全球首例！上海这家企业利用碱基编辑药物成功治疗高血脂
2025年11月6日，创新生物医药科技企业正序生物（上海）宣布，在与安徽医科大学第一附属医院合作开展的“研究者发起的临床研究”中，他们利用自主开发的一款碱基编辑药物CS-121注射液，对首位高乳糜微粒血症/高甘油三酯血症受试者完成给药。患者在单次最低剂量给药后三天内，空腹甘油三酯水平显著下降，且未发生不良反应，已顺利出院。这是全球首次通过靶向碱基编辑APOC3基因治疗高血脂患者的案例。
CS-121注射液治疗的首位患者是一名患有高乳糜微粒血症的63岁男性，其历史空腹甘油三酯水平>12.5 mmol/L，多次诱发急性胰腺炎。
高乳糜微粒血症是一种因血液中乳糜微粒异常升高导致的代谢性疾病，常与脂质代谢紊乱相关，主要表现为空腹甘油三酯水平极度升高，可能引发不可预测且潜在致命的急性胰腺炎等严重并发症，是严重高甘油三脂血症最严重的一种亚型。高乳糜微粒血症包含家族性高乳糜微粒血症综合征和多因素高乳糜微粒血症综合征，前者全球发病率在十万分之一到百万分之一之间；后者全球发病率高达1/600。
目前，高乳糜微粒血症的主要治疗策略是将患者的空腹甘油三酯水平控制在急性胰腺炎风险阈值以下（通常需
研究发现，一种主要在肝脏中产生的蛋白质APOC3在调节血浆甘油三酯方面发挥着重要作用。随着基因编辑技术的发展，通过在基因层面调控APOC3的表达从而降低甘油三酯水平的治疗策略得以实现，这为高乳糜微粒血症/高甘油三酯血症患者带来治愈的希望。
正序生物CS-121注射液是利用上海科技大学自主研发的高精准变形式碱基编辑器tBE开发的针对高乳糜微粒血症/高甘油三酯血症的首款体内基因编辑药物。该疗法有望实现“一次给药，终身有效”的降甘油三酯的目标。在前期的动物试验中，CS-121的安全性和长期有效性获得验证，在肝脏、肺、肌肉、脾脏、卵巢、心脏、肾脏等各种组织中均没有检测到脱靶编辑。
