全球首例！基因编辑药物治疗高血脂症成功

全球首例接受APOC3基因编辑治疗（正序生物CS-121注射液）的高血脂患者（右5）完成给药并顺利出院

全球首次靶向碱基编辑APOC3基因治疗高血脂患者获得成功！

11月6日，上海科创企业正序生物（上海）宣布，该公司与安徽医科大学第一附属医院合作，针对高乳糜微粒血症/高甘油三酯血症，开展靶向APOC3的碱基编辑药物CS-121注射液的研究者发起的临床研究（IIT），首位接受治疗的患者已完成给药并顺利出院。

据悉，该疗法有望为高乳糜微粒血症/高甘油三酯血症等代谢类疾病患者带来“一次治疗，终身有效”的颠覆性治疗方案。

给药三天，血脂开始下降

正序生物CS-121注射液IIT项目的主要研究者为安徽医科大学第一附属医院周焕教授，吴志丽主任。

此次接受治疗的患者是一名患有高乳糜微粒血症的63岁男性。患者历史空腹甘油三酯（TG）水平>12.5 mmol/L，多次诱发急性胰腺炎。

此次IIT试验为计量爬坡试验，患者在2025年10月18日接受CS-121最低剂量单次给药，给药后三天内，空腹TG水平显著下降，并于给药后第3天顺利出院。截至报道日期，未出现产品相关的不良事件。

目前上市药物疗效甚微

高乳糜微粒血症是一种因血液中乳糜微粒异常升高导致的代谢性疾病，常与脂质代谢紊乱相关，可能引发不可预测且潜在致命的急性胰腺炎等严重并发症，是严重高甘油三脂血症（sHTG）最严重的一种亚型。

高乳糜微粒血症包含家族性高乳糜微粒血症综合征（FCS）和多因素高乳糜微粒血症综合征（MCS）。

其中，FCS是一种罕见的常染色体隐性遗传病，全球发病率在十万分之一到百万分之一之间。而MCS则由多种因素引起的病理状态，全球发病率高达1/600。

目前，已上市的各类降甘油三脂的药物对这类患者的效果微乎其微，尽管可以通过每日极低脂肪的饮食来实现乳糜微粒的降低，但是患者往往很难长期坚持，因此仍面临患急性胰腺炎等并发症的风险。

精准“改写”基因下调血脂

研究发现，一种主要在肝脏中产生的蛋白质APOC3在调节血浆甘油三酯方面发挥着重要作用。对大规模人群的检测研究发现，携带天然APOC3功能缺失突变的人群甘油三酯水平含量较低且不表现其他临床症状。

随着基因编辑技术的发展，通过在基因层面调控APOC3的表达，从而降低甘油三酯水平的治疗策略得以实现，这将为高乳糜微粒血症/高甘油三酯血症患者带来治愈的希望。

正序生物CS-121注射液是利用上海科技大学自主研发的高精准变形式碱基编辑器tBE开发的针对高乳糜微粒血症/高甘油三酯血症的首款体内基因编辑药物。

tBE由脂质纳米粒包装，通过静脉注射给药递送至患者肝脏，对靶标基因APOC3进行精准碱基编辑，模拟天然APOC3功能缺失人群中的有益突变，下调APOC3的基因表达，进而达到降低甘油三酯水平的目的。

据介绍，tBE属于下一代基因编辑技术，不需要破坏DNA双链即可实现对单碱基突变进行精准校正，不会促发p53通路激活和染色体异常等安全风险。

据悉，正序生物正在加速推进首款体内基因编辑药物CS-121注射液进入IND临床及上市。